安徽一项中医风湿病研究获国家发明专利
日前，安徽安徽省中医风湿病“115”产业创新团队，项中安徽中医药大学第一附属医院、医风研究黑料不打烊电梯女战神安徽省中医药科学院风湿病研究所刘健教授团队的湿病一项研究，“LINC02085基因的获国应用及其检测方法”获得国家发明专利（ZL202011274190.8）。
类风湿关节炎（rheumatoidarthritis，明专RA）以对称性、安徽周围性、项中多关节炎为主要表现，医风研究具有慢性、湿病进行性、获国侵袭性的明专特点，可导致全身多系统损害的安徽一种自身免疫性、炎症性疾病。项中长链非编码RNA（longnon-codingRNA,医风研究黑料不打烊电梯女战神lncRNA）是一种长度＞200nt的调节性非编码RNA，由聚合酶Ⅱ转录生成，是不具有编码蛋白质功能的RNA转录本，在表观、转录和转录后水平调控下游蛋白的表达，从而参与RA多种病理过程，如炎症、凋亡、氧化应激和高凝状态等，近年来成为RA研究热点。因此，探究RA关键lncRNAs表达谱的变化、应用及其检测方法，有助于从表观遗传学角度进一步阐明RA的发病机制，为RA的诊断和治疗提供新的靶点。
目前RA缺乏特异性分子诊断标志物，也缺乏靶向性治疗药物。刘健教授团队基于RA脾虚湿盛证患者和正常人外周血单个核细胞（PBMCs），利用全转录组高通量测序技术，检测与RA发病相关的关键lncRNAs表达谱的差异变化；运用生物信息学技术、GO和KEGGpathway等方法，分析与RA炎症免疫失衡、细胞凋亡逃逸相关的基因，随后扩大临床样本量进行验证；最后运用Spearman相关性分析、logistic回归、关联规则分析等方法，分析关键lncRNAs表达谱与RA免疫、炎症、凋亡等临床指标的关联性，进一步验证测序内容的准确性。
人的LINC02085位于染色体3q12.3，目前尚无在RA检测、治疗中应用的报道。刘健教授团队本项发明的临床研究表明，与正常人相比，LINC02085在RA患者PBMCs中表达显著升高；相关性分析结果表明，LINC02085与年龄、血沉（ESR）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、类风湿因子（RF）、抗环瓜氨酸多肽抗体（抗CCP）和28个关节的疾病活动度评分（DAS28）呈显著正相关。刘健教授团队还在体外细胞实验中，同时设计合成了特异性过表达该基因的pcDNA3.1-LINC02085和小干扰该基因的si-LINC02085序列，研究结果表明，LINC02085能够通过调控PI3K/AKT信号通路，显著抑制滑膜成纤维细胞（FLS）的增殖，改善TNF-α介导的FLS炎症反应，从而在表观遗传学角度充实完善了RA的发病机制，探究了痹证的分子病根，也为研发RA早期诊断、靶向治疗的新型生物标志物提供了有益的借鉴。（文建庭 刘健）